研究表明cdk12通过抑制内含子多聚腺苷酸化调节dna修复基因-pg电子游戏麻将胡了

11月28日，麻省理工学院科研人员在nature杂志上发表了题为“cdk12 regulates dna repair genes by suppressing intronic polyadenylation”的文章，报道了cdk12的功能及其在肿瘤检测和治疗中的应用前景。

减弱同源重组(homologous recombination, hr)介导的dna修复的突变可以促进肿瘤的发生并使细胞对导致复制叉垮塌（replication fork collapse）的化疗药物敏感，这种表型被称为“brcaness”。brcaness肿瘤源于22个基因的功能缺失突变。这些基因中，只有cdk12直接作用于hr修复途径。cdk12磷酸化rna聚合酶ii c末端结构域七肽重复序列的丝氨酸2，该修饰调节转录延伸、剪接、切割和聚腺苷酸化。全基因组表达研究表明，cdk12的缺失相对特异性地抑制了若干hr基因的表达，从而抑制了hr修复。这个现象提示cdk12的突变状态可以预测brcaness靶向治疗的敏感性，如parp1抑制剂的敏感性预测。cdk12抑制剂可促使具有hr功能的肿瘤对这些治疗敏感。尽管科研人员临床研究的兴趣日益增长，但是cdk12调节hr基因的机制仍不清楚。在本研究中，科研人员发现cdk12可以全面地抑制小鼠胚胎干细胞中内含子多腺苷酸化，使其能够产生全长基因产物。许多hr基因比其他表达基因含有更多的内含子多腺苷酸化位点，并且这些位点对cdk12的缺失尤其敏感。这些位点的累积效应与hr基因表达对cdk12缺失的敏感性增强有关，并且这种机制在含有cdk12功能缺失突变的人肿瘤中是保守的。该研究阐明了cdk12的功能，有望应用于化疗靶点和肿瘤生物标志物的开发。