我国科学家发现fbxo38介导pd-pg电子游戏麻将胡了

11月28日，中国科学院生物化学与细胞生物学研究所科研人员在nature杂志上发表了题为“fbxo38 mediates pd-1 ubiquitination and regulates anti-tumour immunity of t cells”的文章，报道了pd-1的降解机制及其在临床前模型的抗肿瘤免疫中的重要性。

肿瘤微环境会诱导功能性t细胞高表达抑制性受体pd-1，通过与肿瘤细胞表面的配体pd-l1结合，显著抑制功能性t细胞清除肿瘤细胞的能力。抗pd-1及其配体(pd-l1)的抗体抑制剂已成为治疗多种肿瘤的特效药物。目前，我们对pd-1表达调控的分子机制还不是十分清楚。该研究表明，活化t细胞中，pd-1首先经过内化和泛素化，最终被蛋白酶体降解。fbxo38是pd-1的e3连接酶，介导lys48连接的多泛素化和随后的蛋白酶体降解。条件性基因敲除小鼠t细胞中的fbxo38并不影响t细胞受体和cd28的信号转导，但会提高肿瘤浸润t细胞中pd-1的表达水平，导致小鼠肿瘤进展加快。抗pd-1治疗可以使fbxo38表达缺乏的小鼠肿瘤生长正常化，显示pd-1是fbxo38在t细胞中的主要作用靶点。在人肿瘤组织和小鼠肿瘤模型中，对应的肿瘤浸润t细胞中该基因的转录水平均明显下调。但是，通过il-2的处理可以显著提升fbxo38的转录，从而降低小鼠t细胞中pd-1的水平，提高抗肿瘤活性。本研究通过对fbxo38和pd-1表达关系的研究，提出一种全新的阻断pd-1通路的方法，有望用做抗肿瘤药物开发靶点。