科学家发现新的免疫应答调节机制-pg电子游戏麻将胡了

近日，英国利兹大学和美国宾夕法尼亚大学等科研机构的科研人员在nature上发表了题为“metabolic control of brisc-shmt2 assembly regulates immune signalling”的文章，研究人员利用冷冻电镜技术，发现了一种新的有助于控制机体对抗感染的调节机制，这一发现有助于为治疗自身免疫性疾病提供新的药物作用靶标。

丝氨酸羟甲基转移酶2（serine hydroxymethyltransferase 2，shmt2）是氨基酸和核苷酸代谢中一种重要的酶，它以5-磷酸吡哆醛（pyridoxal-5-phosphate，plp）作为辅因子。非结合态的shmt2常以功能未知的二聚体形式存在，而plp与其结合后则形成稳定的活性四聚体。shmt2还通过与去泛素化的brcc36（brca1-brca2-containing complex subunit 36）异肽酶复合物（brcc36 isopeptidase complex，brisc）相互作用来促进炎性细胞因子的信号传导。

研究人员利用冷冻电镜解析了人类brisc-shmt2复合物的结构，分辨率为3.8?。brisc是四亚基的u形二聚体，shmt2在空间上阻断brcc36活性位点并抑制去泛素化酶的活性。shmt2二聚体可以结合并抑制brisc，而brisc突变能够破坏与shmt2的结合，从而削弱炎性刺激的i型干扰素信号传导。此外，胞内plp参与调节brisc和shmt2之间的相互作用，以及炎性细胞因子反应。这些数据揭示了代谢物调节去泛素化酶活性和炎症信号传导的机制。（摘译自nature, published: 29 may 2019）