科学家发现抑制结直肠肿瘤细胞的新机制-pg电子游戏麻将胡了

近日，德国维尔茨堡大学的科研人员在nature cell biology上发表了题为“a myc-gcn2-eif2α negative feedback loop limits protein synthesis to prevent myc-dependent apoptosis in colorectal cancer”的文章，发现抑制结直肠肿瘤细胞的新机制，为开发广泛有效的治疗方法提供了理论基础。

肿瘤的生长和存活取决于蛋白质合成速率的改变，因此控制mrna翻译的机制可用于肿瘤治疗。研究人员发现apc（位于染色体5q22.2的基因）缺失普遍发生在结直肠肿瘤中，可以增强对翻译起始因子eif2b5（翻译抑制因子eif-2b亚基ε）的依赖性。而去除eif2b5，会诱导整合应激反应，并通过内部核糖体的进入位点增强myc（位于染色体8q24.21的原癌基因）的翻译，该过程扰乱了细胞的氨基酸和核苷酸库，使能量资源紧张，并导致myc依赖性细胞凋亡。在apc缺陷的小鼠、肿瘤类器官以及apc缺陷的鼠肠上皮细胞中，eif2b5可以限制myc表达并阻止凋亡。反过来，在apc缺陷细胞中的高myc水平会通过gcn2（general control nonderepressible 2，一般性调控阻遏蛋白激酶2）和pkr（double-stranded rna-dependent protein kinase，双链rna依赖的蛋白质激酶）激酶诱导eif2α磷酸化。通过药理学抑制gcn2模拟eif2b5去除的状态，对肿瘤类器官具有治疗作用，这表明myc-eif2α负反馈回路是结直肠肿瘤的潜在靶点。

本研究通过抑制eif2b5，启动结直肠肿瘤细胞程序性死亡；另一方面，健康细胞能够应付该抑制而没有任何损伤。因此如果能够成功建立一种有效降解肿瘤细胞中eif2b5的方法，将为结肠肿瘤治疗提供新的选择。（摘译自nature cell biology, published: 4 nov 2019）